Síntese de novos compostos do tipo bisamidas com potencial atividade antitumoral

Abstract

Neste trabalho propõe-se a utilização de reações multicomponente de Ugi para a obtenção de bisamidas com potencial atividade antitumoral. Para além dos reagentes com grupos amina, aldeído e isocianida, propõe-se a utilização de ácidos di- ou tricarboxílicos, capazes de originar produtos com maior número de grupos funcionais, ou um grupo carboxilo livre ou um maior número de unidades amidas. Foram obtidos 10 novos compostos, dos quais 6 sofreram reação num dos grupos carboxilo (“mono”), 3 reagiram nos dois grupos carboxilo (“di”) e foi obtido um derivado substituído nos 3 grupos carboxilo (“tri”). A atividade antiproliferativa dos compostos foi avaliada em seis linhas celulares de tumorais de pulmão (A549 e SW1573), colo do útero (HeLa), pâncreas (MIA PaCa-2), mama (T-47D) e cólon (WiDr), representativas de tumores sólidos humanos, que permitiu identificar os compostos (5abaa)-di, (5cbab)-di e (5daab)-mono como possuindo boa atividade antiproliferativa; - Abstract: Synthesis of new bisamides compounds with potential antitumor activity This work proposes the use of multicomponent Ugi reactions to obtain bisamides with potential antitumor activity. In addition to reagents with amine, aldehyde, and isocyanide groups, this study uses of di- or tricarboxylic acids to obtain new products, increasing the number of functional groups, a free carboxyl group or a greater number of amide units. Ten new compounds were obtained, of which six underwent reactions at one carboxyl group ("mono"), three reacted at both carboxyl groups ("di"), and one substituted derivative was obtained at all three carboxyl groups ("tri"). The antiproliferative activity of the compounds was evaluated in six cell lines representing human solid tumors: lung (A549 and SW1573), cervix (HeLa), pancreas (MIA PaCa-2), breast (T-47D), and colon (WiDr), which allowed identifying the compounds (5abaa)-di, (5cbab)-di, and (5daab)-mono as possessing good antiproliferative activity