Identificação de mutações germinais de genes associados a cancro da mama hereditário e do gene CDH1 no cancro gástrico difuso em doentes no Alentejo

Abstract

O cancro é a principal causa de morte prevenível em Portugal. Os cancros hereditários são responsáveis por 9% dos cancros da mama e 3% dos cancros gástricos. Um número de genes de elevada e moderada penetrância para suscetibilidade a cancro foram identificados e são hoje testados na prática clínica, entre os quais o BRCA1 e BRCA2, cujos portadores têm um risco aos 80 anos de 69-72% de cancro da mama e o CDH1 que oferece risco de 70% de cancro gástrico. Foram objetivos do trabalho identificar a população portadora de mutações germinais de genes de alta e moderada penetrância para cancro da mama e a mutação CDH1 no cancro gástrico difuso no serviço de oncologia do HESE, a partir de critérios clínicos e história familiar, e determinar a relação entre presença de mutações e idade, história familiar, histologia, subtipo intrínseco e estadiamento. Entre as mulheres com cancro da mama estudadas, foram identificadas 13,3% (15/113) de portadoras de MGP nos genes BRCA, PALB2, ATM, PTEN, MUTHY e MSH2 e PTEN. Observou-se associação estatisticamente significativa entre presença de MGP (no conjunto e no BRCA1/2 isolado) e o estadiamento avançado do cancro e a história familiar, mas não a idade ou outras variáveis clínicas e moleculares. Os resultados obtidos demonstram a necessidade de rever o conjunto de critérios atualmente em vigor que orientam a pesquisa clínica de MGP no cancro da mama, cuja identificação permite implementar tratamento personalizado e estratégias de redução de risco; - Title: Identification of germline mutations of genes associated with hereditary breast cancer and the CDH1 gene in diffuse gastric cancer in patients in Alentejo Abstract: Cancer is the main preventable cause of death in Portugal. Hereditary cancers are responsible for 9% of breast cancers and 3% of gastric cancers. A number of genes with high and moderate penetrance for cancer susceptibility have been identified and are currently being tested in clinical practice, including BRCA1 and BRCA2, whose carriers have a risk at age 80 of 69-72% of breast cancer and CDH1 which offers a 70% risk of gastric cancer. The objectives of this study were to identify the population carrying pathogenic germline mutations (PGM) of genes of high and moderate penetrance for breast cancer and the CDH1 mutation in diffuse gastric cancer in the oncology service of HESE, based on clinical criteria and family history, and to determine the relationship between the presence of mutations and age, family history, histology intrinsic subtype, and staging. Among the women with breast cancer studied, 13.3% (15/113) were identified as carriers of PGM in the BRCA, PALB2, ATM, PTEN, MUTHY, MSH2, and PTEN genes. There was a statistically significant association between the presence of PGM (as a whole and in BRCA1/2 alone) and advanced cancer staging and family history, but not age or other clinical and molecular variables. The results obtained demonstrate the need to review the set of criteria currently in force that guide the clinical research of PGM in breast cancer, whose identification allows the implementation of personalized treatment and risk reduction strategies.